22 июня 1941 г. началась Великая Отечественная война. С первых дней войны наши земляки стремились на фронт, чтобы с оружием в руках защищать свою Родину. До октября 1941 г. в Липецке формировались бомбардировочные авиаполки. Всего Высшая лётно-тактическая школа, а затем – Липецкий авиационно-учебный центр ВВС – отправили на фронт 33 авиаполка, 6 из них за боевые заслуги получили почётное звание гвардейских. В конце ноября 1941 г., после захвата г. Ефремов, наступающие части противника вторглись в западные районы современной Липецкой области, наступая тремя ударными группами на Лебедянь, Елец и Задонск. Основные силы (5 пехотных дивизий) были задействованы на Елецком направлении. Захват Ельца, являвшегося крупным железнодорожным узлом, позволял противнику решить две задачи: парализовать коммуникации Красной армии и расширить плацдарм для наступления на Москву.
К началу декабря 1941 г. полностью или частично оказались оккупированы западные районы будущей Липецкой области: Больше-Полянский (часть современного Тербунского), Воловский, Волынский (часть современного Становлянского), Долгоруковский, Елецкий, Измалковский, Становлянский, Тербунский, Чернавский (современные Долгоруковский и Измалковский), Чибисовский (часть современного Елецкого). В результате Елецкой наступательной операции Елец и часть захваченных ранее районов были освобождены. 8 октября 2007 г. указом президента РФ за мужество, стойкость и массовый героизм, проявленные защитниками города в борьбе за свободу и независимость отечества, Ельцу было присвоено почётное звание «Город воинской славы».
В начале июля 1942 г. близ с. Озёрки и Каменка Тербунского района состоялось одно из крупнейших танковых сражений, по праву называемое «малой Прохоровкой»: с обеих сторон в нём участвовали порядка 350 танков. 20 апреля 2017 г. Постановлением Липецкого областного Совета депутатов было принято решение присвоить участку местности «Тербунский рубеж» почётное звание «Рубеж воинской доблести». В 2018 г. почётное звание «Рубеж воинской доблести» было присвоено высоте «Огурец», с. Стрелец – «Населённый пункт воинской доблести».
Освобождение нашему краю принесла Воронежско-Касторенская операция 24 января — 17 февраля 1943 г., в результате которой советские войска продвинулись на 240 км, освободив большую часть Воронежской и Курской областей (включая часть современной Липецкой области). По официальным данным, на полях сражений погибло около 126 500 наших земляков, порядка 4 500 мирных жителей погибли на родной земле – в оккупации, во время бомбежек, и на минных полях. Конец 1940 – начало 1950-хх гг. отмечено активным послевоенным восстановлением.